El estudio de la interacción virus-hospedador como fuente de nuevas dianas en la infección por el VIH

José Alcamí, Luis Miguel Bedoya

Unidad de Inmunopatología del SIDA. Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III

 

RESUMEN
En los últimos 10 años se ha producido un progreso en el tratamiento de la infección por VIH que ha mejorado la supervivencia y calidad de vida de los pacientes seropositivos. Sin embargo, la erradicación del VIH sea imposible con las terapias actuales. Este hecho junto a la emergencia continua de resistencias frente a los fármacos disponibles hace que la búsqueda de nuevos antiretrovirales sea un proceso en continuo desarrollo. Hasta el momento los fármacos desarrollados se han dirigido frente a proteínas virales, la transcriptasa inversa, la proteasa y más recientmente la envuelta viral. Pero el hecho de que el VIH se aproveche de la maquinaria celular para su replicación y el descubrimiento y caracterización de factores celulares indispensables para permitir el ciclo del VIH ha permitido definir nuevas dianas celulares. Estas dianas abarcan un amplio espectro de moléculas que van desde proteínas de adhesión, receptores de entrada, factores celulares, y en general cualquier estructura o molécula celular implicadas en la replicación del virus y en los mecanismos de resistencia celular a la infección, como los sistemas APOBEC y Trim 5 alpha recientemente descritos. En el tratamiento de la infección por el VIH se abre por tanto una nueva perspectiva en la que los factores celulares implicados en la replicación viral son una diana preferente y previsiblemente se desarrollarán en los próximos años una serie de ?antiretrovirales de base celular?.

 

ABSTRACT
In the last ten years a progress in the HIV infection treatment has occurred leading to an improved life quality and survival of seropositive patients. However, HIV eradication is not possible with the actual therapies. This fact together with the continuous emergence of resistances against available drugs made the search of new antiretrovirals a continuous process in development. To date, available drugs have been targeted to viral proteins, reverse transcriptase, protease and, recently, viral envelope. The fact that HIV use the cellular machinery to replicate and the discovery and characterization of cellular factors essential for the HIV cycle has led to define new cellular targets. This targets include a great number of different molecules like adhesion proteins, entry receptors, cellular factors and, in general, any cell structure or molecule involved in virus replication and in cell resistance mechanisms to infection, like APOBEC and Trim 5 alpha systems recently described. HIV infection treatment present now new perspectives in which cellular factors involved in viral replication are a preferred target rather than viral ones, and it seems that, in the next years, ?cellular based antiretroviral drugs? will be developed.