Monitorización terapéutica de los niveles plasmáticos de los fármacos antirretrovirales. Situación actual

La introducción de los esquemas de tratamiento antirre­troviral de gran actividad (TARGA) ha supuesto notables cambios en la historia natural de la infección por el VIH, sin embargo, una proporción significativa de los pacientes no consigue el control de la replicación viral a pesar del TARGA. Diversos factores farmacológicos pueden contribuir a la aparición del fracaso virológico en los sujetos infectados por el VIH. Se ha descrito una marcada variabilidad interpersonal en los niveles plasmáticos tras la administración de una misma dosis de antirretrovirales, así como una estrecha relación entre la concentración de los inhibidores de la proteasa y de la transcriptasa inversa no-análogos de nucleósidos y su eficacia y toxicidad. Así, la monito­ri­za­ción terapéutica (therapeutic drug monitoring, TDM) de los niveles plas­máticos de los agentes antirretrovirales persigue la optimización del TARGA mediante una dosificación de los antirretrovirales guiada por su concentración. La utilidad clínica de esta estrategia ha sido evaluada de forma prospectiva en diferentes escenarios, ofreciendo resultados alentadores en determinados grupos de pacientes. Aunque la experiencia en el uso de la TDM en el tratamiento antirretroviral aún es escasa, parece claro que es necesario tener en cuenta otros aspectos como la adherencia al tratamiento o la resistencia viral para la correcta interpretación de sus resultados.

The widespread of highly active antirretroviral therapies (HAART) has led to profound changes on natural history of HIV infection, however, virological control is not achieved by a significant proportion of patients despite HAART. Several pharmacological factors may contribute to the appearance of virological failure among HIV-infected subjects. A marked interpersonal variability on plasmatic levels of antiretroviral agents after a fixed dose, as well as a close relationship between protease inhibitors and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors concentrations and their efficacy and toxicity have been reported. In this way, therapeutic drug monitoring (TDM) attempts to optimize HAART through a concentration guided administration of antiretroviral agents. Clinical usefulness of such approach has been prospectively evaluated in several scenarios, with encouraging results in some groups of patients. Even when experience with TDM in antiretroviral therapy is still scarce, it seems clear that it is necessary to take into consideration other aspects such as treatment adherence or viral resistance to correctly interpret its results.