Diseño y desarrollo de nuevos fármacos contra la malaria
Jorge Gálvez, Jesús V. de Julián-Ortiz, Ramón García-Doménech
Departamento de Química Física. Unidad de Investigación de Conectividad Molecular y Diseño de Fármacos, Facultat de Farmácia, Universitat de Valéncia. Red de Investigación de Enfermedades Tropicales. Facultad de Farmacia, Universitat de Valéncia
RESUMEN
Fundamentos: La creciente resistencia de P. falciparum a los fármacos convencionales obliga a la búsqueda de nuevas alternativas, ya terapéuticas, ya preventivas. Un camino prometedor lo ofrecen los análogos de fosfatidilcolina, que interactúan con el metabolismo de los fosfolípidos. En el campo de la prevención, se estudia el diseño de nuevos insecticidas más eficaces.
Métodos: Se utilizan índices topológicos para modelar la actividad inhibidora de P. falciparum, in vitro, así como el efecto insecticida, mediante regresión multilineal o análisis lineal discriminante.
Resultados: Se mencionan resultados sobresalientes obtenidos en el campo de los antimaláricos ya publicados, y se presenta un trabajo optimización de análogos de fosfatidilcolina. Se proponen modelos de la actividad insecticida contra Anopheles y Culex, y se presentan substancias que han sido seleccionadas por los modelos como potenciales insecticidas.
Conclusiones: La topología molecular ofrece una vía, tanto para el diseño de nuevos antimalariales como de agentes activos contra sus vectores.
ABSTRACT
Grounds: The increasing resistance of P. falciparum to conventional drugs forces the search of new alternatives, either therapeutic, or preventive. A promising way is offered by the phosphatidyl choline analogues, which interact with the metabolism of the phospholipids. In the field of the prevention, the design of new more effective insecticides is studied.
Methods: Topological indices are used to model to the inhibiting activity of P. falciparum, in vitro, as well as the insecticide effect, by means of multilinear regression or linear discriminant analysis.
Results: Published results obtained in the field of the antimalarial drugs are mentioned, and a new result on optimization of phosphatidyl choline analogues is presented. Models of the insecticide activity against Anopheles and Culex are proposed, and substances selected by the models as potential insecticides are presented.
Conclusions: Molecular topology offers a route either, for the design of new antimalarial drugs, or the design of active agents against its vectors.
