Marcadores inmunológicos en la enfermedad de Chagas

Immunological markers in Chagas' disease

M. Carmen Thomas, Concepción Puerta, Concepción Marañón, Manuel C. López

Departamento de Biología Molecular. Instituto de Parasitología y Biomedicina ?López Neyra?. CSIC. P.T. de Ciencias de la Salud. Armilla. Granada. Laboratorio de Parasitología Molecular. Departamento de Microbiología. Facultad Ciencias. Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia. Institut Cochi. Dpto. Immunologie. INSERM. CNRS. Université Paris.

 

RESUMEN
La enfermedad de Chagas, causada por el parásito Trypanosoma cruzi, afecta a más de 17 millones de personas en América Central y del Sur y no existen para ella tratamientos ni vacunas eficaces. Diversos sistemas de infección experimental han permitido determinar la naturaleza de la respuesta inmune requerida para controlar la infección por T. cruzi. La respuesta celular mediada por células T citotóxicas CD8+ secretoras de INF-γ ha mostrado ser relevante para su control. Además, se ha descrito la existencia de un mayor nivel de expresión de las moléculas de coestimulación CD86 y CD80 y citoquinas IL-12 y TNF-α por parte de las células presentadoras de antígeno en ratones resistentes que en susceptibles a la infección con T. cruzi. Sin embargo, en el caso de los pacientes chagásicos existen pocos datos inmunológicos que soporten la asociación de respuestas inmunes específicas con un estado clínico definido. Así, la identificación y caracterización de marcadores inmunológicos de progresión y de severidad de la enfermedad de Chagas se considera algo esencial. Recientemente hemos descrito que el 17% de los pacientes chagásicos analizados tenían células T CD8+ secretoras de IFN-γ que respondían con una relativa alta frecuencia al péptido K1 de KMP11 de T. cruzi.

 

ABSTRACT
Infection of humans with the parasite Trypanosoma cruzi leads to Chagas disease, an illness that affects more than 17 million people in South and Central America for which no effective drugs or vaccines are available. Several experimental infection systems have led to determine the nature of the immune response required for the T. cruzi infection control. Thus, the cellular response mediated by cytotoxic CD8+ T cells secreting INF-γ has shown to be highly relevant in the control of the disease. Moreover, it has been described that there is a higher level of CD86 and CD40 co-stimulatory molecules and expression of IL12 and TNF-α cytokines by APCs in resistant than in susceptible mice after T. cruzi experimental infection. However, in the case of chagasic patients there are only few immunological data supporting an association between immune responses and a defined clinical status. Thus, the identification and characterization of immunological markers of progression and of the severity of the Chagas disease is considered to be essential. We have described that 17% of the analyzed chagasic patients had IFN-γ secreting CD8+ T cells that were able to respond to K1 peptide from T. cruzi KMP11 with a relative high frequency.