Hepatotoxicidad asociada al tratamiento antirretroviral

La hepatotoxicidad es una complicación potencialmente seria en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral. Su incidencia varía ampliamente según las series publicadas debido al diferente criterio utilizado para definir hepatotoxicidad. Puede ser provocada por cualquier antirretroviral ya sea análogo de nucleósido, no análogo de nucleósido o inhibidor de proteasas. La hepa­to­toxicidad mediada por análogos de nucleósidos se relaciona con toxicidad mitocondrial, provoca esteatosis hepática y cursa con acidosis láctica potencialmente grave e incluso mortal. En el caso de los no análogos de nucleósidos puede ser derivada de fenómenos de hipersensibilidad o por lesión tóxica directa sobre el hígado, y finalmente los inhibidores de proteasas pueden causar hepatotoxicidad por fenómenos de reconstitución inmune o por toxicidad directa. Existen una serie de factores predisponentes a esta hepatotoxicidad como son: coinfección por virus hepatotropos (virus B y/o C), historia de hepatotoxicidad previa, cirrosis, cifra de células CD4 y sexo femenino. Dado que la toxicidad hepática puede relacionarse con cualquier antirretroviral es obligado incluir determinaciones de enzimas hepáticos en los controles bioquímicos de estos pacientes (al empezar el tratamiento cada mes y a partir del tercer mes de forma trimestral). Finalmente, aunque la toxicidad hepática puede ser relativamente frecuente, es excepcional que sea grave y suele reversible en la gran mayoría de ocasiones al retirar el fármaco responsable.

Hepatotoxicity is a potentially serious complication in patients taking antiretroviral therapy. The incidence reported in several studies range widely due to the different definition of liver toxicity. All antiretroviral drug used in clinical practice can be involved in these toxicity including nucleoside analogs, non-nucleoside analogs and protease inhibitors. Nucleoside analogs can induce hepatotoxicity by mitochondrial damage developing hepatic steatosis leading to lactic acidosis and eventually liver failure and death. In the case of non-nucleoside retrotranscriptase inhibitors toxicity is due to hypersensitivity reaction or by accumulative toxic effect, while protease inhibitors may cause liver toxicity by immune reconstitution or by toxic effect. Several risk factors for the development of the hepatotoxicity has been identified: Coinfection with hepatitis virus (specially C and/or B), previous hepatic disorders, cirrhosis, CD4 cells count and female gender. As liver toxicity can be related to all antiretroviral drugs is mandatory to include determination of liver function enzymes in the follow-up of these patients monthly during the first 3 months of treatment and then every 3 months. Finally, although hepatic toxicity can be relatively frequent, rarely is severe and usually reversible after the drug is withdrawal.